Nhân vật chính trong Biệt dược đen là Tuấn (Huỳnh Anh), một cảnh sát thông minh, dũng cảm, có quá khứ đau buồn khi chứng kiến người mẹ của mình bị sát hại. Cú sốc quá lớn khiến Tuấn bị mất trí nhớ hoàn toàn về thời thơ ấu. Vụ án đó còn để lại vết hằn trong tâm trí của một người cảnh sát trẻ tuổi - Tuyển (Bảo Anh).
20 năm sau vụ án năm xưa, Tuấn về làm đội phó cho đội cảnh sát hình sự do Tuyển làm đội trưởng. Ngay trong những ngày đầu tiên, đội của Tuyển, Tuấn đã gặp một vụ án kỳ lạ. Nạn nhân là một tay ăn chơi khét tiếng: Trịnh Quốc Vương (Tuấn Anh) - thủ lĩnh của Cityboy - một nhóm các công tử, tiểu thư hư hỏng, được tổ chức từ thời mà Vương còn học cấp 3.
Vương chết trong một quán bar với tử trạng gồm nhiều dấu hiệu khác nhau: Vết siết cổ, vết thương trên đầu, nụ cười quái lạ do sốc ma tuý... Các đối tượng tình nghi lần lượt xuất hiện: Long (Bình An) - đồng thủ lĩnh Cityboy; cặp đôi Tiến - Tuyết bị hãm hại bởi Vương; Bình - nhân viên quán bar mất tích và Geisha01 - nickname của một cô gái hoá trang thành geisha khó nhận diện. Có quá nhiều người đủ động cơ để giết Vương nhưng không có đủ bằng chứng kết tội bất cứ người nào.
Với năng lực tuyệt vời, đội hình sự cuối cùng đã tìm ra thủ phạm, một kẻ không ai ngờ tới, với sự dàn xếp tinh vi để dẫn nạn nhân đến cái chết cũng như làm lạc hướng điều tra. Nhưng dù thủ phạm nhận tội thì phía sau vụ án vẫn còn một câu hỏi lớn: Sự liên quan của Cityboy với các nhóm ma tuý, lai lịch của thứ "nước khoái" được gọi là 'biệt dược đen' vô cùng nguy hiểm nhưng lại chưa có trong danh mục cấm.
Tập 1 Biệt dược đen lên sóng tối nay, 4/9/2023, đang ngồi trong quán bar, Vương (Tuấn Anh) - thủ lĩnh Cityboy bị Tiến (Trương Hoàng) cầm hung khí đe dọa. Vương thách thức Tiến xuống tay và không ngờ bị ăn đòn thật.
Trong khi đó, vừa chuyển về làm đội phó đội 2, Tuấn ngay lập tức đã nhận một vụ khó. Đối tượng nguy hiểm là Tuyên, có 1 tiền án, 2 tiền sự mà Tuấn biết rất rõ. Tuyên đang nắm giữ con tin cố thủ trong nhà. Hắn chỉ đồng ý thả người nếu vợ hắn trở về.
Với sự thuyết phục của Dương (Lương Thanh), vợ Tuyên (Đậu Hồng Phúc) đã đồng ý không quay về nhà để gặp tên chồng ngáo đá. Với sự hỗ trợ của lực lượng cảnh sát cơ động và công an bên ngoài, Dương cùng vợ Tuyên cùng bước vào căn nhà đang có tên tội phạm nguy hiểm.
Liệu Dương và đồng đội có bắt được Tuyên? Vương có mất mạng? Lý do Tiến xuống tay với Vương? Chi tiết tập 1 Biệt dược đen lên sóng lúc 21h40 hôm nay trên VTV3.