Đừng làm mẹ cáu xoay quanh câu chuyện của Hạnh (Quỳnh Kool), một cô gái trẻ bỗng chốc phải trở thành mẹ đơn thân, nuôi dạy đứa con sinh ra từ lúc còn đỏ hỏn của người chị gái đã qua đời. Hạnh có hoàn cảnh gia đình cũng vô cùng khó khăn, mẹ mất sớm, bố đi lấy vợ hai rồi cả bố và dì đều qua đời sau một tai nạn.

Người chị không cùng huyết thống của cô cũng bất ngờ mất đi, để lại cho Hạnh bé Happi. Hạnh hoảng loạn, sợ hãi, bất đắc dĩ trở thành mẹ mà chưa có bất cứ sự chuẩn bị gì. Hành trình nuôi dạy, chăm sóc, cùng lớn với bé Happy đã cho Hạnh nhiều trải nghiệm không bao giờ quên. 

Bên cạnh đó, Đừng làm mẹ cáu còn là câu chuyện của gia đình Vy (Quỳnh Lương) và Khôi (Bình An), hai con người trẻ kết hôn chỉ vì bác sĩ bảo cưới. Vy và Quân đại diện cho hôn nhân của nhiều đôi trẻ bây giờ, cuộc sống của ai người đấy lo, không ràng buộc bất cứ điều gì. Cả Vy và Khôi cũng đi trên hành trình nuôi dạy con với thật nhiều bỡ ngỡ. 

Trong tập 1 Đừng làm mẹ cáu lên sóng tối nay, 1/12 trên VTV3, bé Happi (An Nhiên) và bé Voi (Tuấn Phong) trò chuyện ở sân trường trong lúc chờ phụ huynh tới đón. Cả hai càu nhàu vì hay bị mẹ mắng. Khi Voi nói cứ khi nào bố về nhà thì mẹ rất vui vẻ, cậu xin gì cũng cho. Voi gợi ý cho Happi khi bố về sang cả nhà bạn cho mẹ Happi đỡ càu nhàu. Cô bạn gạt đi, nói việc đó chỉ có tác dụng với mẹ Voi nên nảy ra ý định tìm chồng cho mẹ để đỡ cáu gắt. 

Tình cờ Happi gặp Quân (Nhan Phúc Vinh). Khi biết Quân là giám đốc, Happi lập tức hỏi chú đẹp trai có vợ chưa. Quân thật thà nói mình vẫn độc thân và chưa có vợ. Trong khi đó, Quân có cuộc trò chuyện với Mai Anh (Hương Giang). Quân nói Mai Anh rất thông minh, xinh đẹp, quyến rũ, nhiều người đàn ông theo đuổi và đôi lúc anh xem cô như hình mẫu để đánh giá những cô gái khác.

Trong lúc hai người đang trò chuyện thân mật với Mai Anh thì Hạnh (Quỳnh Kool) đi tới để trả lại Quân chiếc tai nghe. Hạnh nói nếu không nhanh trả lại thì Quân đổ tội cho mẹ con cô ăn trộm đồ của mình cũng nên. Khi Hạnh đi khỏi, Mai Anh hỏi Quân: "Cô gái mà anh ghét đấy à? Trông cũng xinh xắn, sao lại làm anh ghét thế?" 

Lý do vì sao Quân ghét Hạnh? Happi sẽ tìm cách làm mối cho Hạnh và Quân? Diễn biến chi tiết tập 1 Đừng làm mẹ cáu phát sóng vào 21h40 tối 1/12 trên VTV3.